Los equipos de primera división debutaron en una emocionante jornada de Copa Chile 2022, la que contó con sorpresas y con los partidos de Universidad Católica, Colo Colo y Universidad de Chile.
Los Cruzados fueron los primeros de los equipos denominados grandes en salir a la cancha, derrotando a Unión San Felipe por 3-1 en una emotiva jornada para los dirigidos por Ariel Holan, debido a que contaron con el regreso de Luciano Aued, quien estuvo toda la primera parte del año futbolístico fuera de las canchas por problemas de salud. Además, desde el club ya confirmaron el arribo de Mauricio Isla.
Colo Colo por su parte enfrentó a Deportes Temuco en el Estadio Monumental, donde no pudieron quedarse con la victoria y se debieron conformar con un empate sin goles. Los Albos suman cinco partidos sin conseguir triunfos y Gustavo Quinteros todavía no recibe ningún refuerzo.
Universidad de Chile vivió el debut de Diego López como entrenador y de Emmanuel Ojeda como jugador, quienes celebraron un apretado triunfo por 2-1 frente a General Velásquez, con doblete de Junior Fernandes. Los de San Vicente de Tagua Tagua hicieron un buen partido y le dieron trabajo a Cristóbal Campos.
Entre las sorpresas, destacó el triunfo como visita de San Antonio Unido sobre Audax Italiano o la victoria de Independiente de Cauquenes sobre Ñublense. Ahora todo se define en los duelos de vuelta, que comienzan este jueves 23 de junio.
Programación completa duelos de vuelta Copa Chile:
| Partido | Fecha | Horario |
| Temuco vs Colo Colo (0-0) | Jueves 23 de junio | 18:00 |
| San Antonio Unido vs Audax Italiano (2-1) | Viernes 24 de junio | 19:00 |
| La Serena vs U. de Concepción (3-4) | Sábado 25 de junio | 12:30 |
| Provincial Ovalle vs Unión Española (0-5) | Sábado 25 de junio | 15:00 |
| Barnechea vs Cobresal (1-2) | Sábado 25 de junio | 15:00 |
| Independiente de C. vs Ñublense (2-1) | Sábado 25 de junio | 15:00 |
| Everton vs Magallanes (1-1) | Sábado 25 de junio | 15:00 |
| Universidad Católica vs U. San Felipe (3-1) | Sábado 25 de junio | 17:30 |
| O'Higgins vs Fernández Vial (0-1) | Sábado 25 de junio | 20:00 |
| Antofagasta vs Limache (2-1) | Domingo 26 de junio | 12:30 |
| S. Wanderers vs Curicó Unido (1-1) | Domingo 26 de junio | 15:00 |
| Palestino vs Cobreloa (1-0) | Domingo 26 de junio | 15:00 |
| U. La Calera vs Santiago Morning (2-1) | Domingo 26 de junio | 17:00 |
| Coquimbo Unido vs Melipilla (0-0) | Domingo 26 de junio | 17:30 |
| Huachipato vs Puerto Montt (2-2) | Domingo 26 de junio | 17:30 |
| U. de Chile vs General Velásquez | Lunes 27 de junio | 16:00 |
