Huachipato es uno de los dos representantes de Chile en esta edición de la Copa Sudamericana. Los acereros están en un grupo complicado, pero eso no achica a los de Talcahuano.
Los Acereros clasificaron a la Copa Sudamericana tras finalizar en el octavo lugar del Campeonato Nacional 2020, por lo que tuvieron que enfrentar a Deportes Antofagasta en la primera fase. Los del sur ganaron la ida 1-0 y la vuelta 3-0, garantizando un lugar en la fase de grupos.
Esta es la primera vez que Huachipato juega un torneo internacional desde la Copa Sudamericana 2015, cuando cayeron en ambos partidos frente a Olimpia.
El equipo chileno ingresó al grupo A, donde además se encuentran Rosario Central, 12 de Octubre de Paraguay y San Lorenzo, quien proviene de la fase 3 de la Copa Libertadores.
Recordemos que esta temporada se estrena un nuevo formato del torneo. Además de los repechajes nacionales, todos los equipos que caigan en la fase 3 de la Copa Libertadores pasan de manera directa a la fase de grupos de la Copa Sudamericana.
Otra gran novedad es que solo avanza un equipo de cada grupo a los octavos de final. Los otros ocho lugares en esta ronda son utilizados por los equipos que logren el tercer lugar en la Copa Libertadores.
| Fecha | Día | Horario | Partido |
| 1 | Miércoles 21 de abril | 18:15 hrs | San Lorenzo vs Huachipato |
| 2 | Martes 27 de abril | 20:30 hrs | Huachipato vs 12 de Octubre |
| 3 | Miércoles 5 de mayo | 18:15 hrs | Huachipato vs Rosario Central |
| 4 | Miércoles 12 de mayo | 18:15 hrs | 12 de Octubre vs Huachipato |
| 5 | Miércoles 19 de mayo | 20:30 hrs | Rosario Central vs Huachipato |
| 6 | Miércoles 26 de mayo | 20:30 hrs | Huachipato vs San Lorenzo |
